Ein Mentalist ist ein Meister der Manipulation von Gedanken und Verhalten. Der Mentalist ist Patrick Jane (Simon Baker), ein prominenter „Hellseher“, dessen Frau und Kind grausam von dem Serienmörder Red John getötet wurden. Vom Schicksalsschlag gezeichnet offenbart Patrick, dass sein übersinnliches Talent nicht wirklich übersinnlich ist, distanziert sich von seinem früheren Leben und nutzt fortan seine außergewöhnlichen Fähigkeiten in der Beobachtung und Analyse – Talente, die ihn hellseherisch erscheinen ließen –, um Killer zur Strecke zu bringen. An den verschiedensten Tatorten in Kalifornien hilft Patrick nun einer Spezialeinheit, deren kniffligste Fälle zu lösen. Aber gleich wie viele Verbrecher er auch stellt, Patrick verliert nie sein eigentliches Ziel aus den Augen: Red John fassen. Und zur Strecke bringen.