Evelyn Salt (Angelina Jolie), eine bewährte und loyale CIA-Agentin, muss fliehen, als ein russicher Überläufer ihre Vorgesetzten davon überzeugt, dass sie eine Doppelagentin ist, die den amerikanischen Präsidenten töten soll. Bei der Hetzjagd auf sie setzt Salt all ihre Fähigkeiten als Geheimagentin ein, um nicht geschnappt zu werden. Das Geheimnis, dass sie dabei enthüllt, könnten den Lauf der Weltgeschichte ändern.