John Rambo (Sylvester Stallone) führt ein zurückgezogenes Leben im Norden Thailands. An der Grenze zu Burma wütet seit sechzig Jahren der weltweit längste Bürgerkrieg, der Burmesen-Karen-Konflikt. Eine Gruppe von Missionaren taucht eines Tages auf und bittet Rambo, sie den Fluss hinauf zu einem Flüchtlingslager zu führen. da Tretminen den Landweg zu gefährlich machen. Zögernd willigt Rambo ein. Trotz seiner Abneigung gegen Gewalt weiß er, dass sie seine Hilfe brauchen. Was dann folgt, ist die Hölle auf Erden...