Davy Jones, der mysteriöse Captain des "Flying Dutchman" hat noch eine Rechnung mit Jack Sparrow (Johnny Depp) offen - doch der hat zunächst ganz andere Probleme: Ein Kannibalenstamm mächte ihn am liebsten auffressen! Auch Will Turner (Orlando Bloom) und seine stürmische Verlobte Elizabeth (Keira Knightley) sind hinter Jack her - und alle machen sich auf die abenteuerrliche Suche nach der geheimnisumwitterten "Truhe des Todes". Die wilde Jagd führt sie kreuz und quer durch die Karibik....