Die CIA hat Ethan Hunts (Tom Cruise) Spezialeinheit zwar geschlossen, sein Team (Jeremy Renner, Simon Pegg, Ving Rhames) aber tritt trotzdem in einem Wettlauf mit der Zeit gegen das "Syndikat" an - eine Geheimorganisation aus hoch qualifizierten Ex-Agenten und intriganten Verrätern. Um eine globale Bedrohung abzuwenden, liefert Ethan seine bisher aufregendste Mission ab: Er arbeitet mit einer geheimnisvollen Agentin (Rebecca Ferguson) zusammen - ohne zu wissen, auf wessen Seite sie steht.