Die beiden Stratton Geschwister Samantha und Chip und deren Großmutter sind auf dem Weg um ihren Onkel Stuart zu besuchen. Unglücklicherweise kollabiert ihre Großmutter bei einem Stopp in einer fremden Stadt und muss ins Krankenhaus. Jetzt sind die beiden Kinder mit ihrem Hund Lassie auf sich alleine gestellt und versuchen auf eigene Faust, zu ihrem Onkel zu gelangen.