Auf einer Forschungsreise in den Weltraum kommt es für fünf Astronauten zu einem verhängnisvollen Zwischenfall. Eine zu hohe Dosis kosmischer Strahlung verändert das Leben der fünf Forscher ganz plötzlich. Zurück auf der Erde entdecken sie, dass sie mit einem Mal fantastische Superkräfte haben. Während der wissenschaftliche Leiter der Expedition, Victor von Doom, seine neuen Fähigkeiten für das Böse verwendet und sie zur Beherrschung der Welt einsetzen will, stellen ihm die verbleibenden "Fantastic Four" in den Weg.